擾亂菌群平衡 降低免疫功能 誘發(fā)心腦疾病

受訪專家：天津醫(yī)科大學總醫(yī)院消化科主任醫(yī)師 曹海龍

復旦大學附屬華東醫(yī)院藥劑科主任藥師 沈 杰

每個人體內都有數(shù)萬億的微生物，包括細菌、病毒、真菌等，我們將其統(tǒng)稱為微生物群。腸道菌群是寄居在人體腸道內微生物群的總稱，是近年來微生物學、醫(yī)學、基因學等領域最引人關注的研究焦點之一。多項科學研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群對健康的作用非比尋常，它不僅會影響體重、消化、免疫力等，還能控制人體對藥物的反應。反過來，藥物也會影響腸道菌群。

1/4常用藥會破壞腸道菌群

有數(shù)據統(tǒng)計顯示，現(xiàn)代人已經成為迄今為止用藥量最多的幾代人之一。隨著人們生活方式的改變及人均預期壽命的延長，2型糖尿病、肥胖和心腦血管疾病等的發(fā)病率持續(xù)上升，患病人群通常需要長期服用多種藥物，這可能增加肝腎損傷風險。

近日，歐洲分子生物學實驗室的研究人員在《自然》雜志上發(fā)表的一項研究表明，許多常用藥物對腸道菌群都有強大的影響，甚至大過疾病、吸煙和飲食影響的總和。該研究納入了2173名健康或患有常見慢性疾病的患者，分析了用于8個主要適應證(糖尿病、高血壓、血脂異常、血栓、心律失常、痛風、消化系統(tǒng)疾病和感染)的28種藥物，以及幾種藥物組合對腸道菌群的影響。結果顯示，許多藥物會對腸道菌群的結構和狀態(tài)產生負面影響。

眾所周知，濫用抗生素可能破壞腸道菌群，但對腸道產生不利影響的不只抗生素。2018年《自然》雜志刊發(fā)一篇名為《非抗生素藥物對人類腸道細菌的廣泛影響》的文章指出，在我們常用的1000多種藥物中，竟有1/4可能擾亂腸道菌群，有40種藥物甚至會影響10種以上腸道細菌，其中大部分都不是抗生素。并且，藥物對腸道的負面影響還可能隨著服藥時間而累積。

復旦大學附屬華東醫(yī)院藥劑科主任藥師沈杰介紹，隨著抗生素廣泛使用，細菌耐藥性形勢越來越嚴峻，已對公共衛(wèi)生安全構成重要威脅。抗菌藥物在殺滅致病菌的同時，也會殺滅身體內的有益菌，導致菌群失調，甚至誘發(fā)二重感染。另外，流行病學研究表明，抗生素治療史會增加肥胖、2型糖尿病、其他代謝和炎癥疾病的風險。

“長期使用一些非抗生素藥物，同樣也會對腸道菌群產生不利影響?！鄙蚪芘e例，長期使用質子泵抑制劑，對胃酸的抑制作用會改變胃腸道酸堿度，從而使大腸桿菌等的數(shù)量顯著增加，造成腸道菌群失調，甚至引發(fā)疾病;治療糖尿病的藥物二甲雙胍則會通過增加微生物對維生素B12的攝取，使服藥者體內缺乏維生素B12。

菌群失調不可小覷

腸道內的細菌種類數(shù)以百計，主要可分為三大類：一是“有益細菌”，即共生菌群，主要有擬桿菌、梭菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌;二是“有害細菌”，即致病菌群，如沙門氏菌、致病大腸桿菌等，一旦誤食進入腸道，就可能導致腹瀉、食物中毒等;三是介于前二者之間的“條件致病菌”，主要有腸球菌、腸桿菌等，數(shù)量不多，但不穩(wěn)定，在腸道健康時，共生菌群具有壓倒性優(yōu)勢，條件致病菌就會“消停”，如果共生菌群遭到破壞，條件致病菌便會引發(fā)多種腸道疾病。通常情況下，腸道內的菌群維持在動態(tài)平衡的狀態(tài)。

天津醫(yī)科大學總醫(yī)院消化科主任醫(yī)師曹海龍告訴《生命時報》記者，健康人的腸道菌群是多樣化的，不僅能反映人體的健康狀況，還能幫助醫(yī)生評估疾病的嚴重程度。沈杰指出，腸道菌群主要有三大作用：1.生物屏障。狀態(tài)正常的腸道菌群可以保護機體免受有害物質的入侵，協(xié)助腸黏膜及時將其排出體外。2.合成營養(yǎng)物質。腸道菌群參與人體多種生理過程，最主要的功能包括幫助合成維生素，如維生素B1、維生素B2、維生素K等，還有與藥物代謝相關的酶。3.免疫功能。腸道是人體最大的免疫器官，負責70%以上的免疫工作，功能正常的腸黏膜和狀態(tài)良好的腸道菌群是抵抗疾病強有力的防線。當腸道菌群不健康時，乳酸菌等“有益細菌”數(shù)量減少，導致腸內殺菌作用變弱，免疫功能隨之下降，病原體就更容易入侵。

腸道菌群與人體的免疫系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)及其他代謝通路都有一定聯(lián)系，若菌群平衡遭到破壞，人體的健康狀況也會發(fā)生變化，可能出現(xiàn)便秘、腸炎、潰瘍等，嚴重的甚至影響壽命。沈杰告訴記者，國外曾有一項研究，將年輕小鼠的糞便菌群移植到年老小鼠體內，結果發(fā)現(xiàn)能夠在一定程度上改變年老小鼠的衰老狀況。

值得注意的是，腸道菌群紊亂不僅會導致功能性腸病、炎癥性腸病、大腸癌等多種腸內疾病的發(fā)生，也會增加許多腸外疾病的患病風險，比如過敏性哮喘、自閉癥、肥胖、糖尿病等。腸道菌群具有產生膽固醇氧化酶，抑制肝脂肪合成酶活性，影響膽鹽的肝-腸循環(huán)等作用，若腸道菌群紊亂，血壓就會上升，高血壓反過來又會擾亂菌群，形成惡性循環(huán)，增加患腦卒中、心肌梗死、主動脈瘤等心腦血管病的風險。另外，高脂、高蛋白飲食會破壞腸道菌群結構，減少腸道短鏈脂肪酸的含量，使“有益細菌”雙歧桿菌數(shù)量下降，引起腸炎、腸癌及糖尿病等疾病。

科學用藥，健康生活

上述最新研究表明，藥物會影響腸道菌群穩(wěn)定性，進而對人體健康產生一定影響。對此，曹海龍表示，這項研究的結論并不全是消極的，我們只有充分了解藥物對腸道菌群的影響，才能為藥物再利用、制訂個體化治療和預防策略提供一定幫助。老百姓要糾正不良用藥理念及習慣，以免給腸道菌群帶來負面影響，甚至對身體健康造成連鎖反應。

沈杰表示，從用藥角度來看，避免損傷腸道最直接的方法就是不隨意用藥、少用藥。“目前抗生素濫用的情況非常普遍，許多人遇到輕微的感冒發(fā)燒或腹瀉，都會選擇自行吃藥緩解?！笔聦嵣希梭w免疫系統(tǒng)十分強大，這些“小毛病”通過多喝水、補充電解質等營養(yǎng)，依靠自身抵抗力就能夠痊愈，通常無需用藥。需要強調的是，在必須服藥治療時，不要一味糾結于藥物對腸道的損傷，應科學、辨證地看待它?！八幬飩c雖證據確鑿，但大家也不必過于恐慌?！辈芎｝埍硎?，通常情況下，藥物治療所帶來的益處都遠遠大于副作用。遵醫(yī)囑服藥能夠在保證療效的同時，最大程度減輕藥物對身體的傷害。用藥還講求對癥，這樣才能減少不必要的藥物損害，若是在網上或藥店自行購買，應在醫(yī)生或藥師的指導下按療程使用。如果用藥幾天后癥狀仍未好轉，應及時到醫(yī)院就診，以免延誤治療。

腸道菌群的動態(tài)變化除了受藥物的影響外，還與飲食、起居、感染等多種因素有關。因此，日常生活中要時刻注意保護腸道菌群平衡?，F(xiàn)代飲食結構通常高油、高鹽，纖維素攝入較少，營養(yǎng)不均衡，會影響腸道菌群的動態(tài)平衡。還有許多年輕人，喜歡利用節(jié)食減肥，饑一頓飽一頓，導致營養(yǎng)攝入不足，腸道菌群缺少了“動力源”，不能規(guī)律工作，久而久之就會導致菌群萎縮、活性下降。沈杰建議，應保證合理的膳食結構和科學的飲食習慣，不要長期攝入高糖、高脂食物，必要時可補充膳食纖維及益生菌;同時還應注意飲食衛(wèi)生，避免腹瀉;減少久坐，養(yǎng)成規(guī)律的鍛煉習慣，才能鑄造起堅實的“防衛(wèi)城墻”，保護人體免受疾病的侵